Une équipe du Centre de neurosciences et de biologie cellulaire de l'Université de Coimbra (CNC-UC) et du GeneT – Centre d'excellence en thérapie génique a développé une recherche qui révèle de nouvelles données pour le développement d'approches thérapeutiques pour la maladie de Machado-Joseph. Cette maladie neurodégénérative génétique et héréditaire affecte principalement les Açores, particulièrement l'île des Flores où elle affecte un adulte sur 140 à 239, et également la zone centre du pays.
L'équipe a utilisé des vésicules extracellulaires, de petites particules sécrétées par les cellules, comme vecteur de livraison du système CRISPR-Cas9 au cerveau. Ce système fonctionne comme des « ciseaux » d'édition génétique et a été conduit vers les neurones, permettant l'inactivation du gène ATXN3 mutant, qui dans la maladie de Machado-Joseph est altéré par des répétitions excessives de chaînes CAG du code génétique.
Kevin Leandro, chercheur au CNC-UC et premier auteur de l'étude, a expliqué que l'objectif était de comprendre s'il serait possible d'utiliser des vésicules extracellulaires pour une exposition transitoire à la machinerie d'édition génétique, minimisant les éditions non désirées. Cette approche surmonte les limitations des vecteurs viraux conventionnels, garantissant une moindre réaction immunitaire, une plus grande capacité d'encapsulation et une expression transitoire des outils d'édition génétique. Les scientifiques ont également développé un système de libération contrôlée par la lumière utilisant une protéine photoclivable.
C'est l'une des premières études au niveau international à démontrer l'efficacité de cette approche avec des vésicules extracellulaires dans le contexte de la maladie de Machado-Joseph, également connue sous le nom d'ataxie spinocérébelleuse de type 3. La maladie provoque une altération progressive de la fonction motrice, de la parole, de la déglutition et de la motricité fine, bien que les patients préservent leurs fonctions cognitives et intellectuelles.
